Klinik Çətinliklərin bu buraxılışında, Bendu Konneh, BS və həmkarları 4 aylıq proqressiv sağ testis ödemi olan 21 yaşlı bir kişinin vəziyyətini təqdim edir.
21 yaşlı kişi 4 aydır sağ xayanın mütərəqqi şişkinliyindən şikayət edib.Ultrasəs müayinəsi zamanı sağ xayada heterojen bərk kütlə, bədxassəli yenitörəmə şübhəsi aşkar edilib.Əlavə müayinəyə 2 sm-lik retroperitoneal limfa düyünü aşkar edən kompüter tomoqrafiyası daxil edildi, sinə metastazlarının əlamətləri yox idi (Şəkil 1).Serum şiş markerləri alfa-fetoproteinin (AFP) bir qədər yüksəldiyini və laktat dehidrogenazın (LDH) və insan xorionik gonadotropinin (hCG) normal səviyyələrini göstərdi.
Xəstəyə sağ tərəfli radikal qasıq orxiektomiyası əməliyyatı aparılıb.Patoloji qiymətləndirmədə fetal rabdomiyosarkomanın və xondrosarkomanın geniş ikincili somatik bədxassəli komponentləri olan 1% teratoma aşkar edildi.Limfovaskulyar invazyon aşkar edilmədi.Təkrarlanan şiş markerləri AFP, LDH və hCG-nin normal səviyyələrini göstərdi.Qısa fasilələrlə aparılan monitorinq CT-ləri, uzaq metastazların heç bir sübutu olmayan 2 sm-lik interlüminal aorta limfa düyününün üstünlük təşkil etdiyini təsdiqlədi.Bu xəstəyə rabdomiyosarkoma, xondrosarkoma və differensiallaşmamış spindle hüceyrəli sarkomadan ibarət oxşar somatik bədxassəli şişin ekstranodal uzanması ilə 24 limfa düyününün 1-də müsbət nəticə verən retroperitoneal limfadenektomiya əməliyyatı aparıldı.İmmunohistokimya şiş hüceyrələrinin miogenin və desmin üçün müsbət, SALL4 üçün mənfi olduğunu göstərdi (Şəkil 2).
Testis germ hüceyrə şişləri (TGCTs) gənc yetkin kişilərdə testis xərçənginin ən yüksək rastlanmasından məsuldur.TGCT klinik idarəetmə üçün məlumat verə bilən çoxsaylı histoloji alt tipləri olan bərk şişdir.1 TGCT 2 kateqoriyaya bölünür: seminoma və qeyri-seminoma.Qeyri-seminomlara xoriokarsinoma, dölün karsinoması, yolk kisəsi şişi və teratoma daxildir.
Testis teratomaları postpubertal və prepubertal formalara bölünür.Prepubertal teratomalar bioloji cəhətdən laqeyddir və germ hüceyrəli neoplaziya in situ (GCNIS) ilə əlaqəli deyil, lakin postpubertal teratomalar GCNIS ilə əlaqələndirilir və bədxassəli olur.2 Bundan əlavə, postpubertal teratomalar retroperitoneal limfa düyünləri kimi ekstragonadal sahələrə metastaz verməyə meyllidirlər.Nadir hallarda, postpubertal testis teratomaları somatik bədxassəli şişlərə çevrilə bilər və adətən əməliyyatla müalicə olunur.
Bu hesabatda biz xayalarda və limfa düyünlərində somatik bədxassəli komponentli teratomun nadir hallarının molekulyar xarakteristikası təqdim edirik.Tarixən somatik bədxassəli şişləri olan TGCT radiasiyaya və ənənəvi platin əsaslı kemoterapiyaya zəif cavab verib, ona görə də A cavabı yanlışdır.3,4 Metastatik teratomalarda transformasiya edilmiş histologiyanı hədəf alan kemoterapi cəhdləri qarışıq nəticələr verdi, bəzi tədqiqatlar davamlı müsbət cavab, digərləri isə heç bir reaksiya göstərmədi.5-7 Qeyd edək ki, Alessia C. Donadio, MD və həmkarları xərçəng xəstələrində bir histoloji alt növü olan reaksiyalar nümayiş etdirdilər, halbuki biz 3 alt tip müəyyən etdik: rabdomiyosarkoma, xondrosarkoma və differensiallaşmamış spindle hüceyrəli sarkoma.Xüsusilə çoxsaylı histoloji alt tipləri olan xəstələrdə metastaz zamanı TGCT və somatik bədxassəli histologiyaya yönəldilmiş kemoterapiyaya cavabı qiymətləndirmək üçün əlavə tədqiqatlara ehtiyac var.Ona görə də B cavabı düzgün deyil.
Bu xərçəngin genomik və transkriptom mənzərəsini araşdırmaq və potensial terapevtik hədəfləri müəyyən etmək üçün biz RNT ardıcıllığı ilə birlikdə aorta lümenal limfa düyünlərinin metastazları olan xəstələrdən toplanmış nümunələr üzərində tam transkriptom şişinin normal ardıcıllığı (NGS) analizlərini həyata keçirdik.RNT ardıcıllığı ilə transkriptom analizi göstərdi ki, ERBB3 həddindən artıq ifadə olunan yeganə gendir.12-ci xromosomda yerləşən ERBB3 geni, normal olaraq epitel hüceyrələrinin membranında ifadə olunan tirozin kinaz reseptoru olan HER3-ü kodlayır.Bəzi mədə-bağırsaq və urotelial karsinomalarda ERBB3-də somatik mutasiyalar bildirilmişdir.səkkiz
NGS-əsaslı analiz adətən bərk və qan xərçəngləri ilə əlaqəli 648 gendən ibarət hədəf paneldən (xT panel 648) ibarətdir.Panel xT 648 patogen mikrob xətti variantlarını aşkar etmədi.Bununla belə, 2-ci ekzondakı KRAS səhv variantı (p.G12C) variant allel payı 59,7% olan yeganə somatik mutasiya kimi müəyyən edilmişdir.KRAS geni RAS onkogen ailəsinin üç üzvündən biridir, GTPase siqnalı vasitəsilə böyümə və differensiasiya ilə əlaqəli çoxsaylı hüceyrə proseslərinə vasitəçilik etməkdən məsuldur.9
KRAS G12C mutasiyaları ən çox kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi (QHDAK) və kolorektal xərçəngdə rast gəlinsə də, KRAS mutasiyaları müxtəlif kodonların TGCT-lərində də bildirilmişdir.10,11 KRAS G12C-nin bu qrupda tapılan yeganə mutasiya olması onu göstərir ki, bu mutasiya bədxassəli transformasiya prosesinin hərəkətverici qüvvəsi ola bilər.Bundan əlavə, bu təfərrüat teratoma kimi platinə davamlı TGCT-lərin müalicəsi üçün mümkün bir marşrut təqdim edir.Bu yaxınlarda sotorasib (Lumacras) KRAS G12C mutant şişlərini hədəf alan ilk KRAS G12C inhibitoru oldu.2021-ci ildə FDA kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçənginin müalicəsi üçün sotorasibi təsdiqlədi.Somatik bədxassəli komponenti olan TGCT üçün köməkçi translyasiya histoloji hədəf terapiyasının istifadəsini dəstəkləyən heç bir sübut yoxdur.Tərcümə histologiyasının məqsədyönlü terapiyaya cavabını qiymətləndirmək üçün əlavə tədqiqatlara ehtiyac var.Ona görə də C cavabı səhvdir.Bununla belə, xəstələrdə bədən komponentlərinin oxşar residivləri müşahidə olunarsa, tədqiqat potensialı ilə sotorasib ilə xilasedici terapiya təklif oluna bilər.
İmmunoterapiya markerləri baxımından mikrosatellit stabil (MSS) şişləri 3,7 m/MB (50-ci faiz) mutasiya yükü (TMB) göstərmişdir.TGCT-nin yüksək TMB olmadığını nəzərə alsaq, bu halın digər şişlərlə müqayisədə 50-ci faizdə olması təəccüblü deyil.12 Şişlərin aşağı TMB və MSS statusunu nəzərə alaraq, immun cavabın başlaması ehtimalı azalır;şişlər immun nəzarət nöqtəsi inhibitoru terapiyasına cavab verməyə bilər.13,14 Buna görə də E cavabı düzgün deyil.
Serum şiş markerləri (STMs) TGCT diaqnozu üçün vacibdir;onlar mərhələ və risk təbəqələşməsi üçün məlumat verir.Hal-hazırda klinik diaqnoz üçün istifadə edilən ümumi STM-lərə AFP, hCG və LDH daxildir.Təəssüf ki, bu üç markerin effektivliyi teratoma və seminoma da daxil olmaqla bəzi TGCT alt tiplərində məhduddur.15 Bu yaxınlarda bir neçə mikroRNA (miRNA) müəyyən TGCT alt tipləri üçün potensial biomarkerlər kimi qəbul edilmişdir.MiR-371a-3p-nin bəzi nəşrlərdə həssaslıq və spesifiklik dəyərləri 80% -dən 90% -ə qədər olan çoxsaylı TGCT izoformlarını aşkar etmək qabiliyyətinə malik olduğu göstərilmişdir.16 Bu nəticələr ümidverici olsa da, tipik teratoma hallarında miR-371a-3p adətən yüksəlmir.Klaus-Peter Dieckmann, MD və həmkarları tərəfindən aparılan çoxmərkəzli bir araşdırma göstərdi ki, 258 kişidən ibarət kohortda saf teratoma olan xəstələrdə miP-371a-3p ifadəsi ən aşağı səviyyədədir.17 Baxmayaraq ki, miR-371a-3p təmiz teratomalarda zəif işləyir, bu şərtlər altında bədxassəli transformasiya elementləri araşdırmanın mümkün olduğunu göstərir.MiRNA analizləri limfadenektomiyadan əvvəl və sonra xəstələrdən götürülmüş zərdablar üzərində aparılmışdır.miR-371a-3p hədəf və miR-30b-5p istinad geni analizə daxil edilmişdir.MiP-371a-3p ifadəsi əks transkripsiya polimeraza zəncirvari reaksiya ilə ölçüldü.Nəticələr göstərdi ki, miP-371a-3p əməliyyatdan əvvəl və postoperativ zərdab nümunələrində minimal miqdarda tapılıb və bu, onun bu xəstədə şiş markeri kimi istifadə olunmadığını göstərir.Əməliyyatdan əvvəlki nümunələrin orta dövr sayı 36,56 idi və əməliyyatdan sonrakı nümunələrdə miP-371a-3p aşkar edilmədi.
Xəstə köməkçi terapiya almadı.Xəstələr tövsiyə olunduğu kimi sinə, qarın və çanaq nahiyəsinin təsviri və STM ilə aktiv nəzarəti seçdilər.Buna görə düzgün cavab D. Retroperitoneal limfa düyünlərinin çıxarılmasından bir il sonra xəstəliyin residiv əlamətləri yox idi.
Açıqlama: Müəllifin bu məqalədə qeyd olunan hər hansı məhsulun istehsalçısı və ya hər hansı xidmət təminatçısı ilə heç bir maddi maraqları və ya digər əlaqələri yoxdur.
Corresponding author: Aditya Bagrodia, Associate Professor, MDA, Department of Urology UC San Diego Suite 1-200, 9400 Campus Point DriveLa Jolla, CA 92037Bagrodia@health.ucsd.edu
Ben DuConnell, BS1.2, Austin J. Leonard, BA3, John T. Ruffin, PhD1, Jia Liwei, MD, PhD4 və Aditya Bagrodia, MD1.31 Urologiya şöbəsi, Texas Cənub-Qərb Tibb Mərkəzi, Dallas, TX Universiteti
Göndərmə vaxtı: 23 sentyabr 2022-ci il
