Xəbərlər

Javascript hazırda brauzerinizdə deaktiv edilib.JavaScript deaktiv edilərsə, bu veb-saytın bəzi funksiyaları işləməyəcək.
Xüsusi təfərrüatlarınız və maraqlandığınız xüsusi dərmanla qeydiyyatdan keçin və biz geniş məlumat bazamızdakı məqalələrlə təmin etdiyiniz məlumatları uyğunlaşdıracağıq və dərhal PDF nüsxəsini sizə e-poçtla göndərəcəyik.
Ding Jingnuo, Zhao Weifeng, Yoluxucu Xəstəliklər Departamenti, Suzhou Universitetinin Birinci Əlaqəli Xəstəxanası, Suzhou Şəhəri, Jiangsu Əyaləti, 215000 Tel.5 illik ümumi sağ qalma müddəti 14,1% olan həzm sisteminin şişləri.HCC olan bir çox xəstələrə qabaqcıl mərhələdə diaqnoz qoyulur, buna görə də HCC-dən ölüm hallarını azaltmaq üçün erkən skrininq vacibdir.Serum alfa-fetoprotein (AFP), lens lektin-reaktiv alfa-fetoprotein (AFP-L3) və anormal protrombin (vitamin K çatışmazlığından qaynaqlanan II, PIVKA-II) kimi tez-tez istifadə edilən aşkarlama göstəricilərinə əlavə olaraq, maye biopsiyası üsulları HCC-nin aşkarlanmasında diaqnostik əhəmiyyətə malik olduğu göstərilmişdir.İnvaziv prosedurlarla müqayisədə maye biopsiyası dövran edən bədxassəli metabolitləri aşkar edə bilər.Maye biopsiyası üsulları sirkulyasiya edən şiş hüceyrələrini, sirkulyasiya edən şiş DNT-sini, dövran edən RNT və ekzosomları aşkar edir və HCC-nin erkən skrininqi, diaqnostikası və proqnostik qiymətləndirilməsi üçün istifadə olunur.Bu məqalə molekulyar biologiyanı və yüksək riskli HCC qruplarının erkən skrininqini yaxşılaşdırmaq üçün HCC-nin erkən qiymətləndirilməsi üçün əlverişli variantlar ola biləcək perspektivli biomarkerləri təcrid etmək üçün müxtəlif maye biopsiyası üsullarının tətbiqini nəzərdən keçirir.Açar sözlər: maye biopsiyası texnikası, hepatoselüler karsinoma, yüksək risk qrupu.
Hepatosellüler karsinoma (HCC) həzm sisteminin ümumi bədxassəli şişidir və həm kişilərdə, həm də qadınlarda bədxassəli şişlərin yeni halları arasında altıncı yeri tutur.1 Dünyada qaraciyər xərçəngi ağciyər və kolorektal xərçəngdən sonra xərçəngdən ölüm hallarının üçüncü səbəbidir və bütün bədxassəli yenitörəmələrdən xərçənglə bağlı ölümlərin 8,3%-ni təşkil edir.1 HCC-nin proqnozu diaqnozun qoyulduğu mərhələ ilə sıx bağlıdır.HCC-də sağ qalmanın zəif olmasının əsas səbəbləri qaraciyərdaxili metastazlar, portal venoz şiş trombları və rezeksiyaya mane olan uzaq metastazlardır və bu xüsusiyyətlərin çoxu diaqnoz qoyulan zaman artıq xəstələrdə mövcuddur.
Diaqnostika və müalicə qaydalarına əsasən, HCC-nin inkişafı üçün əsas risk faktorları qaraciyər sirozu, xroniki hepatit B virusu (HBV) və ya hepatit C virusu (HCV) infeksiyası, alkoqollu qaraciyər yağlanması və alkoqolsuz yağlı qaraciyər xəstəliyidir (NAFLD). ).2 Bundan əlavə, HCC üçün risk faktorlarına aflatoksinlə çirklənmiş qida qəbulu, şistosomiaz, sirozun digər səbəbləri, ailədə qaraciyər xərçəngi, şəkərli diabet, piylənmə, siqaret çəkmə və dərman vasitəsi ilə qaraciyər zədələnməsi daxildir.35 və 45 yaşlı yüksək risk qrupları mütəmadi olaraq tibbi müayinədən keçməlidir.Erkən skrininq HCC olan xəstələrin ümumi sağ qalmasını yaxşılaşdırmaq üçün vacib erkən müalicə strategiyasıdır.
HCC3,4-ün erkən skrininqi üçün AFP, AFP-L3 və PIVKA-II kimi biomarkerlər tövsiyə olunur.Maye biopsiyası üsulları erkən diaqnoz və müalicənin qiymətləndirilməsində ümidverici nəticələr göstərmişdir.5,6 AFP kimi tez-tez istifadə olunan serum markerlərindən daha yüksək həssaslıq və spesifikliyə malik ola bilən HCC maye biopsiyasında əhəmiyyətli irəliləyiş əldə edilmişdir (Cədvəl 1).
AFP HCC-də geniş istifadə olunan biomarkerdir və hazırda xəstəliyin erkən skrininqi, diaqnostikası və qiymətləndirilməsi üçün geniş istifadə olunan ən ətraflı biomarkerdir.Davamlı olaraq yüksəlmiş AFP səviyyəsi HCC-nin inkişafı üçün risk faktoru hesab olunur.7,8 Kiçik hepatoselüler karsinomanın (sHCC) aşkarlanma dərəcəsi ultrasəs və kompüter tomoqrafiyasının inkişafı ilə artır və AFP-nin klinik praktikada hHCC-nin aşkarlanmasına xüsusilə həssas olmadığı aşkar edilmişdir.Retrospektiv çoxmərkəzli tədqiqata9 əsasən AFP müsbət HCC hallarının 46% (616/1338) və sHCC hallarının 23,4% (150/641) aşkar edilmişdir.Bundan əlavə, xroniki qaraciyər xəstəliyi və sirozu olan xəstələrdə AFP səviyyəsi yüksəlir.10 Beləliklə, AFP sHCC üçün məhdud skrininq effektinə malikdir.11 Hepatosellüler Karsinoma üçün Asiya-Sakit Okean Klinik Təcrübə Təlimatlarına əsasən, AFP-nin istifadəsi tövsiyə edilmir.12 Klinik sübutlar göstərir ki, PIVKA-II HCC müalicəsində AFP-dən üstündür və PIVKA-II və AFP-nin kombinasiyası HCC-də daha yüksək diaqnostik dəyər.13 Toxuma biopsiyası ilə müqayisədə maye biopsiyası ilk növbədə bədən mayelərində (qan, tüpürcək, plevra mayesi, onurğa beyni mayesi və ya sidik) şişlə əlaqəli metabolitləri aşkarlayır və toxumalara daha az invazivdir.14 Bundan əlavə, maye biopsiya ilkin şiş toxumasında olmayan bədxassəli xüsusiyyətləri əks etdirə bilər.15 Maye biopsiya klinik praktikada bütün şiş növləri üçün hələ sınaqdan keçirilmir, lakin onların xərçəngdə diaqnostik potensialı onkoloqların diqqətini cəlb edir.16 Maye biopsiyası sirkulyasiyada olan şiş hüceyrələrini (CTC), dövran edən şiş DNT (cDNA), dövran edən sərbəst RNT (ecRNA) və ekzosomları aşkar edə bilər.Bu yazıda yüksək riskli HCC qruplarının erkən müayinəsində müxtəlif maye biopsiyası üsullarının xüsusiyyətlərini, rolunu və tətbiqini müzakirə edəcəyik.
Sağlam fərdlərdən alınan qan nümunələrində hüceyrədənkənar DNT (cfDNA) ilk dəfə 1948-ci ildə Mandel və başqaları tərəfindən təsvir edilmişdir.17 cfDNA, əsasən limfositlərdən və miyeloid hüceyrələrdən yaranan, təxminən 160-180 bp uzunluğunda hüceyrəsiz DNT fraqmentidir.ctDNA şiş hüceyrələri tərəfindən periferik qana buraxılan spesifik mutant DNT fraqmentidir ki, bu da nekroz, apoptoz və ifrazat daxil olmaqla müəyyən patofizyoloji proseslərdən sonra şiş hüceyrələrinin genomik məlumatlarını təmsil edir.Ümumi cfDNA-da ctDNA nisbəti şiş növünə görə geniş şəkildə dəyişir və cDNA fraqmentlərinin uzunluğunun adətən 167 bp-dən az olduğu bildirilir.18 Underhill-in araşdırması göstərdi ki, cfDNA fraqmentləri ümumiyyətlə normal cfDNA-dan daha qısadır.19 Sağlam insanlarla müqayisədə xərçəng xəstələrinin qanında cfDNA fraqmentlərinin ümumi uzunluğu daha qısadır, ona görə də cfDNA şişin erkən müayinəsinin göstəricisi kimi istifadə edilə bilər.cfDNA fraqment uzunluğunun müəyyən alt qruplarının zənginləşdirilməsi qeyri-metastatik bərk şişlərlə əlaqəli cDNT-nin aşkarlanmasını yaxşılaşdıra bilər.Tədqiqatlar ctDNA-nın mədəaltı vəzi, yoğun bağırsaq, sidik kisəsi, mədə-bağırsaq, qaraciyər, yumurtalıq, döş, melanoma və baş və boyun xərçənglərinin 75%-dən çoxunda aşkar edildiyini göstərdi.20,21 Lakin qanda ctDNT-nin miqdarı şişin yerindən asılıdır.22 Bettegoud tərəfindən aparılan bir araşdırmada, kolorektal, döş, qaraciyər, ağciyər və prostat xərçəngi olan xəstələrin qanında cDNA səviyyəsinin digər xərçənglərə nisbətən daha yüksək olduğu aşkar edilmişdir.Bunun əksinə olaraq ağız xərçəngi, mədəaltı vəzi xərçəngi, mədə xərçəngi və qlioma olan xəstələrdə qanda cDNT konsentrasiyası daha aşağı olmuşdur.iyirmi bir
ctDNA əsas şiş hüceyrələri ilə eyni genetik mutasiyaları ehtiva etdiyinə görə cDNA heterojen şiş spesifik mutasiyaları və epigenetik dəyişiklikləri, o cümlədən metilləşmə, hidroksimetilasiya, tək nukleotid variasiyaları və surət sayı dəyişikliklərini aşkar etmək üçün istifadə edilə bilər.iyirmi üç
DNT metilasiyası gen repressiyası ilə nəticələnən ən çox yayılmış epigenetik dəyişikliklərdən biridir.Normal hüceyrələrlə müqayisədə, şiş hüceyrəsi genomunun ümumi metilasiya səviyyəsində, xüsusən də erkən mərhələdə aşkarlana bilən şiş supressor genlərinin metilasiyasında fərqlər var ki, bu da DNT metilasiyasında dəyişikliklərin erkən inkişafın göstəricisi ola biləcəyini göstərir. şişlərin aşkarlanması.HCC ilə əlaqəli şiş supressor genləri promotor metilasiyası ilə təsirsiz hala gətirilə bilər və bununla da şişin əmələ gəlməsini stimullaşdırır.24 DNT metilasiyası toxuma spesifikliyi, aşkar edilə bilənliyi və yaş müstəqilliyinə görə şişlərin erkən diaqnozu üçün ideal markerdir.Bundan əlavə, DNT metilasiyası somatik mutasiyalarla müqayisədə daha çox rast gəlinir, çünki hədəf genomun hər bir bölgəsində daha çox hədəf bölgə və bir neçə dəyişdirilmiş CpG saytı var.25 Çoxlu CpG saytlarına əlavə olaraq, DBX2, THY1, MT1M, INK4A, VIM, FBLN1 və RGS10.26 Xu et al-da ctDNA-da çoxlu sayda müstəqil hipermetilləşdirilmiş lokuslar müəyyən edilmişdir.1098 HCC xəstəsi və 835 sağlam nəzarətdən cfDNA nümunələrinin müqayisəsi HCC ilə əlaqəli genlərin müvafiq plazma cDNA metilasiya imzaları ilə güclü korrelyasiya etdiyi aşkar edilmişdir.25 Laboratoriya təhlili əsasında müvafiq olaraq 85,7% və 94,3% həssaslıq və spesifikliyə malik 10 metilasiya markerindən ibarət proqnozlaşdırıcı model işlənib hazırlanmışdır və bu markerlər şiş kütləsi, şiş mərhələsi və müalicəyə reaksiya ilə yüksək korrelyasiya edilmişdir.Bu nəticələr cDNT metilasiya markerlərinin istifadəsinin HCC-nin diaqnostikası, monitorinqi və proqnozunda böyük ümidlər verdiyini göstərir.Lu və digərləri27 tərəfindən təqdim edilən üç anormal metilləşdirilmiş gendən (APC, COX2, RASSF1A) və bir miRNA (miR203) ibarət metilasiya modelində, HBV ilə əlaqəli HCC diaqnozu üçün 27-ci modelin həssaslığı və spesifikliyi müqayisə edilə bilərdi.80%.Bundan əlavə, model AFP səviyyəsi 20 ng/mL olan diaqnoz qoyulmamış HCC xəstələrinin 75%-ni aşkar edə bilər.Ras ilə əlaqəli domen ailəsi 1A zülalının geni (RASSF1A) insan genomunda əsas təkrarlanan DNT ardıcıllığıdır.Araujo və başqaları.RASSF1A promotorunun hipermetilasiyası HCC-nin erkən skrininqi üçün qiymətli biomarker və epigenetik terapiya üçün potensial molekulyar hədəf ola biləcəyi qənaətinə gəldi.28 Bir araşdırmada HCC olan xəstələrin 73,3%-də serum RASSF1A promotorunun hipermetilasiyası aşkar edilmişdir.29 Uzun interspersed nukleotid element 1 (LINE-1) başqa bir yüksək aktiv retrotranspozisiya vasitəçisidir.HCC serum nümunələrinin 66,7%-nin DNT-də LINE-1-in hipometilasiyası aşkar edilmiş və radikal rezeksiyadan sonra erkən residiv və zəif sağ qalma ilə əlaqəli olmuşdur.29 Hipermetilasiya qaraciyər sirrozu və HCC-nin inkişafında unikal rol oynayan ümumi genetik prosesdir.30 Bunun əksinə olaraq, hidroksimetilasiya genin reaktivləşməsinə və ifadəsinə səbəb olan demetilasiya prosesidir və bu prosesdə 5-hidroksimetilsitozin (5-hmC) məhsulunun aşkarlanması şişi müəyyən etmək üçün istifadə edilə bilər.cDNT-nin metilasiyası və hidroksimetilasiyası şişlərin əmələ gəlməsi ilə əlaqələndirilir və HCC-nin erkən skrininqinə kömək edə bilər.2554 subyekt üzərində aparılan bir araşdırmada cfDNT nümunələrində 31 genom genişliyi 5 hmC aşkar edildi və HCC xəstələri və xroniki xəstəlikləri olanlar kimi yüksək risk qruplarında 5 hmC ardıcıllığı müqayisə edilərək 32 gen müəyyən edildi.Qaraciyər xəstəliklərinin diaqnostik modelləri.və siroz.Bu model HCC-ni şiş olmayan toxumadan ayırmaqda AFP-dən üstün idi.
Kodlaşdırma bölgələrindəki mutasiyalar transkripsiya anormalliklərinə səbəb ola bilər ki, bu da protein ardıcıllığında dəyişikliklərə və nəticədə xərçəngə səbəb ola bilər.Tək nukleotid variantları yüksək toxuma etibarlılığına və yüksək şiş və toxuma spesifikliyinə görə erkən şiş skrininqi üçün vacib genomik markerlərdir.Xərçəngin ekzomu və bütün genom ardıcıllığı üçün yeni nəsil ardıcıllığından (NGS) istifadə edən çoxsaylı HCC ilə əlaqəli tədqiqatlar TP53 və CTNNB1 kimi ümumi mutasiyaya uğramış hüceyrə genlərini, həmçinin ARID1A, MLL, IRF2 daxil olmaqla bir neçəsini müəyyən etmişdir.Yeni genlər, ATM, CDKN2A, FGF19, PIK3CA, RPS6KA3 və JAK1 orta mutasiya nisbətlərini göstərir. Mutant gen funksiyasının təhlili göstərir ki, xromatinin yenidən qurulması, Wnt/β-katenin və JAK/STAT siqnal ötürülməsi, P53-hüceyrə dövrü yolu, epigenetik modifikatorlar, oksidləşdirici stress yolları, PI3K/AKT/MTOR yolunda və RAS/RAF/ MAPK kinaz yolu HCC onkogenezində həlledici rol oynayır.32,33 Şişlə əlaqəli mutasiyaların aşkar edildiyi bir araşdırmada Huang və başqaları ctDNA-dan asılı olan şişlə əlaqəli mutasiyaların tezliyinin 19,5%, spesifikliyin isə 90% olduğunu müəyyən etdilər. .34 Bundan əlavə, damar invaziyası olan xəstələrdə ctDNA mutasiyaları (P=0,041) və daha qısa residivsiz sağ qalma ehtimalı daha yüksək idi (P<0,001). Mutant gen funksiyasının təhlili göstərir ki, xromatinin yenidən qurulması, Wnt/β-katenin və JAK/STAT siqnal ötürülməsi, P53-hüceyrə dövrü yolu, epigenetik modifikatorlar, oksidləşdirici stress yolları, PI3K/AKT/MTOR yolunda və RAS/RAF/ MAPK kinaz yolu HCC onkogenezində həlledici rol oynayır.32,33 Şişlə əlaqəli mutasiyaların aşkar edildiyi bir araşdırmada Huang və başqaları ctDNA-dan asılı olan şişlə əlaqəli mutasiyaların tezliyinin 19,5%, spesifikliyin isə 90% olduğunu müəyyən etdilər. .34 Bundan əlavə, damar invaziyası olan xəstələrdə ctDNA mutasiyaları (P=0,041) və daha qısa residivsiz sağ qalma ehtimalı daha yüksək idi (P<0,001).Mutant gen funksiyası təhlili göstərir ki, xromatinin yenidən qurulması, Wnt/β-katenin və JAK/STAT siqnalizasiyası, P53 hüceyrə dövrü yolu, epigenetik modifikatorlar, oksidləşdirici stress yolları, PI3K/AKT/MTOR yolu və RAS/RAF/MAPK kinaz yolundakı dəyişikliklər HCC şişlərinin yaranmasında kritik rol oynayır.32,33 Şişlə əlaqəli mutasiyaları aşkar edən bir araşdırmada Huang et al.ctDNA-dan asılı olan şişlə əlaqəli mutasiyaların tezliyinin 19,5% və spesifikliyin 90% olduğunu müəyyən etdi..34 Buna görə də, siz xəstənin sağlamlığını itirə bilərsiniz (P<0,001). .34 Bundan əlavə, damar invaziyası olan xəstələrdə daha çox cDNA mutasiyası (P=0,041) və xəstəliksiz sağ qalma müddəti daha qısa olmuşdur (P<0,001).Mutant genlərin funksional analizi xromatinin yenidən qurulmasını, Wnt/β-katenin və JAK/STAT siqnalını, P53 hüceyrə dövranı yolunu, epigenetik modifikatorları, oksidləşdirici stress yolunu, PI3K/AKT/MTOR yolunu və RAS/RAF/MAPK-nı aşkar edib. kinaz yolu HCC onkogenezində mühüm rol oynayır. 32,33 在 在 一 项 项 检测 到 肿瘤 相关 相关 相关等 发现 研究 发现 发现 相关 突变 相关 突变 相关 相关 突变 频率 频率 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 90% .34 此外, 经历 血管 血管 侵犯 侵犯 侵犯 侵犯 血管 血管 侵犯 侵犯 侵犯 血管 血管 侵犯 侵犯 侵犯 血管 血管突变（P=0.041）和更短的无复发生存期（P<0.001）。 32.33 在 一 一 项 项 项 检测 相关 突变 等 发现 发现 发现 肿瘤 肿瘤 突变 突变 依赖于 依赖于 依赖于 依赖于 突变 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 90% .34% .34 此外 经历 血管 侵犯 的 更 更 突变 的 的 更 (p = 0.041) 和 更短的无复发生存期（P<0.001）。32,33 Şişlə əlaqəli mutasiyaları aşkar edən bir araşdırmada Huang et al.aşkar etdi ki, şişlə əlaqəli mutasiyalar cDNT-dən 19,5% asılıdır və spesifikliyi 90% 34. Bundan əlavə, damar invaziyası keçirmiş xəstələrdə cDNT-nin inkişafı ehtimalı daha yüksəkdir.мутация (P = 0,041) и более короткая безрецидивная выживаемость (P <0,001). mutasiya (P=0,041) və daha qısa xəstəliksiz sağ qalma (P<0,001).Digər ümumi HCC sürücü geni 30%-dən çox mutasiya dərəcəsinə malik TP53-dür.Tədqiqatlar göstərdi ki, qan və sidikdə ctDNT-də TP53 mutasiyalarının tezliyi 5%-dən 60%-ə qədərdir.35 Johanın araşdırması göstərdi ki, gec HCC-də ctDNA mutasiya spektri erkən HCC ilə oxşar mutasiya dərəcəsinə malikdir, o cümlədən TERT promotoru (51%), TP53 (32%), CTNNB1 (17%), PTEN (8%), mutasiyalar AXIN1., ARID2, KMT2D və TSC2 (hər biri 6%).36 β-katenin (CTNNB1) onkogeni Wnt siqnal yolunda mühüm rol oynayır.Transkripsiya koaktivatoru CTNNB1 gen ifadəsini təşviq edə bilər ki, bu da hüceyrə proliferasiyasına, apoptozun inhibə edilməsinə və angiogenezə səbəb ola bilər.CTNNB1, həmçinin hepatosit transformasiyasını induksiya etmək üçün TERT ilə qarşılıqlı əlaqədə ola bilər.33 TERT promotoru bəzi bərk şişlərdə tez-tez mutasiyaya uğrayır.HCC-nin bədxassəli transformasiyasında ən erkən genetik dəyişikliklərdən biri olan TERT-dəki dəyişikliklər sirozlu hepatositlərdə telomerazın reaktivləşməsinə səbəb ola bilər və proliferasiyanı təşviq edə və qocalmanın qarşısını ala bilər.33-37 TERT promotorunda mutasiyaların proliferativ qaraciyər nodülləri və erkən HCC olan xəstələrin 59-90%-də baş verdiyi və sağ qalma ilə əlaqəli olduğu bildirilmişdir.38
Kopya sayı dəyişiklikləri (CNA) somatik mutasiyaların mühüm alt növüdür.Tədqiqatlar göstərdi ki, CNA-nın geniş yayılmış və fokus yükü bəzi xərçəng növlərində şiş immun infiltrasiyasını və xaric edilməsini proqnozlaşdırmağa qadir olan bir genomik imzadır.39 Aktiv infiltrasiya siqnalı, yüksək sitolitik aktivlik, ağır iltihab və HCC-də antigen təqdimatı ilə əlaqəli genetik markerlər.477 subyektdə tək nukleotid polimorfizmlərinin məlumat massivinin təhlili MSS-də aşağı yük olduğunu aşkar etdi.Əksinə, yüksək geniş CNA yükü olan xromosomal qeyri-sabit şişlər immun rədd edilməsi əlamətləri göstərdi və proliferasiya, DNT təmiri və TP53 disfunksiyası ilə əlaqələndirildi.Xu və başqaları.HCC qrupunun xroniki qaraciyər xəstəliyi qrupundan daha yüksək CNA skorlarına sahib olduğunu göstərdi.40 Tək bir hüceyrənin bütün genom ardıcıllığından istifadə edərək, CNA-ların hepatokarsinogenezdə erkən göründüyü və şişin inkişafı zamanı nisbətən sabit qaldığı aşkar edilmişdir.41 Chung və başqaları.HCC xəstələrində cfDNA səviyyələrinin əhəmiyyətli dərəcədə yüksəldiyini və cfDNA-da genom-geniş CNA-ların sorafenib ilə müalicə olunan HCC xəstələrində mühüm müstəqil proqnostik marker olduğunu aşkar etdi.42 Daha yüksək CNA yükü olan xəstələrdə daha az CNA yükü olan xəstələrə nisbətən xəstəliyin irəliləməsi və ölüm ehtimalı daha yüksək idi.Ollerich və b.aşkar etdi ki, nüsxə sayı qeyri-sabitlik indeksi (CNI) xərçəng xəstələrinin cfDNA-da CNA-nı qiymətləndirmək üçün istifadə edilə bilər.Onlar qeyd etdilər ki, inkişaf etmiş xərçəng xəstəsi xəstələrin sistemli kemoterapiya və immunoterapiyaya reaksiyasını qiymətləndirən nəzarət qrupuna nisbətən əhəmiyyətli dərəcədə yüksək CNI balları var.43 Bu nəticələr maye biopsiya nümunələrində tapılan CNA-ların inkişaf etmiş xərçəngi olan xəstələrdə proqnostik göstəricilər kimi xidmət edə biləcəyini göstərir.Sistemli terapiya fonunda HCC.
Hal-hazırda ctDNT-nin aşkarlanması üçün istifadə olunan üsulları hədəflənmiş və hədəfsiz metodlara bölmək olar.Qısaca desək, rəqəmsal polimeraza zəncirvari reaksiya (dPCR), BEAMing rəqəmsal PCR, Amplification Refracy Mutation System-PCR, Capp-Seq və Tam-Seq kimi hədəflənmiş üsullar əvvəlcədən təyin edilmiş genlərə yüksək həssasdır.Bütün genom ardıcıllığı və NGS kimi hədəfdən kənar üsullar bütün genomik mənzərənin hərtərəfli görünüşünü təmin edir.44 Hədəf panelləri ilə müqayisədə, bütün genom ardıcıllığı yalnız nöqtə mutasiyalarını və daxiletmələri deyil, həm də yenidən təşkili və kopya sayı variasiyalarını aşkar edə bilər.proqnoz və CTC və cfDNA HCC-nin dinamik monitorinqi üçün istifadə edilə bilən yaxşı göstəricilərdir.45 Bundan əlavə, cfDNA analizi HCC-nin aşkarlanmasında daha faydalı ola bilər.Yan və başqaları.göstərdi ki, HCC olan xəstələrin plazmasında cfDNA qaraciyər fibrozu və sağlam nəzarəti olan xəstələrə nisbətən xeyli yüksəkdir.AFP ilə müqayisədə ctDNA-nın erkən HCC üçün daha yaxşı skrininq markeri olacağı gözlənilir.46 Əhali populyasiyasında cfDNA və zülal sınaqdan keçirən 47 maye biopsiyanın perspektiv tədqiqatında onların HCC olan xəstələri HCC olmayan xəstələrdən fərqləndirməkdə effektiv olduğu göstərilmişdir.331 ultrasəs normal və AFP-mənfi xəstələrin təqibində, HCC diaqnostikası üçün cfDNA-nın həssaslığı və spesifikliyi müvafiq olaraq 100% və 94% təşkil etmişdir, beləliklə, cDNA asemptomatik HBsAg seropozitiv fərdlərdə HCC aşkar edə bilmişdir.Yeo48 tədqiqatında HCC olan xəstələrdə RASSF1A promotorunun hipermetilasiyasının yüksək tezliyi (92,5%) aşkar edilmişdir.Bundan əlavə, Xu et al.müvafiq olaraq 90,5% və 83,3% spesifikliyi və həssaslığı olan xüsusi metilasiya markerləri panelini istifadə edərək HCC-ni proqnozlaşdırmaq üçün diaqnostik model yaratmışdır.Panel HCC olan xəstələri digər qaraciyər xəstəlikləri olan xəstələrdən fərqləndirməyə imkan verir ki, bu da AFP-dən daha yaxşıdır.Onlar həmçinin aşkar ediblər ki, müsbət nəticə verən normal nəzarətdə HBV infeksiyası və ya spirt istifadəsi tarixi kimi HCC üçün risk faktorları ola bilər.25 Biz fərz edirik ki, HCC üçün yüksək risk faktorları cfDNA-nın hipermetilasiyasını təşviq edə bilər, bu da HCC-nin irəliləməsinə kömək edir və beləliklə, cfDNA yüksək riskli qrupların müayinəsində əsas rol oynaya bilər.Cai və başqaları.ctDNA mutasiyalarının tam spektrini ümumiləşdirir və xəstələrdə şiş yükünün qiymətləndirilməsi üçün möhkəm strategiya təklif edir.49 Bu strategiya, görüntü dəyişikliyindən 4,6 ay əvvəl şişin yaranmasının medianı müəyyən edə bilər və serum biomarkerləri AFP, AFP-L3 və PIVKA-II ilə müqayisədə üstün diaqnostik performans göstərmişdir.cDNA testinin diaqnostik dəyəri təsvirin qiymətləndirilməsi mümkün olmadıqda nümayiş etdirilmişdir, ona görə də cDNA testi yüksək riskli qruplarda erkən HCC diaqnozunda dəyərlidir.Bu yaxınlarda alimlər 3204 klinik nümunədə və cfDNA-da çoxvariantlı genetik variasiya göstəricilərini (5-hidroksimetilsitozin, 5′-motif, parçalanma, nukleosom izi, HIFI daxil olmaqla) təhlil etmək üçün NGS texnologiyasından istifadə ediblər.Üç müstəqil qatar, test və sınaq dəsti ilə yenidən təsdiq edilmiş 50 HIFI modeli HCC-ə xüsusi test və test dəstlərində müvafiq olaraq 95,79% və 95,42% həssaslıqla HCC və qeyri-HCC populyasiyaları arasında sabit və etibarlı ayrı-seçkilik göstərdi.Cinslər müvafiq olaraq 95,00% və 97,83% təşkil edib.HCC-ni sirrozdan ayırmaqda HIFI metodunun diaqnostik dəyəri AFP-dən yüksəkdir.Bundan əlavə, ctDNA cərrahi müalicədə də istifadə olunur.Atsushi et al.HCC olan xəstələrdə ctDNA-nın əməliyyatdan əvvəl serum səviyyələrini təyin etdi və cDNA müsbət qrupunda residiv nisbətinin və ekstrahepatik metastaz nisbətinin cDNA mənfi qrupuna nisbətən əhəmiyyətli dərəcədə yüksək olduğunu və cDNA səviyyələrinin əhəmiyyətli dərəcədə korrelyasiya olduğunu aşkar etdi.şiş inkişafı ilə.51 Yüksək həssas biomarker olan ctDNA HCC-nin damarları işğal etmək qabiliyyətini proqnozlaşdıra bilir.Wang et al.HCC olan 46 xəstənin bütün genom ardıcıllığını həyata keçirmiş və çoxvariantlı analiz göstərmişdir ki, cDNT variantının mikrodamarlara daxil olması üçün allel tezliyinin həddi 0,83%, həssaslıq 89,7% və spesifiklik 80,0% təşkil edir.rezeke edilə bilən HCC-də mikrovaskulyar invaziya üçün müstəqil risk faktoru, cDNA-nın optimal müalicəyə kömək edə biləcəyini göstərir.Nəticə olaraq, ctDNA HCC-nin yaranması və inkişafında tam rol oynayır və erkən skrininq, cərrahi qiymətləndirmə və xəstəliyin monitorinqi üçün istifadə edilə bilər.
CTC-lər qan dövranına metastaz verən ilkin şişlərdən və ya metastazlardan əldə edilən bədxassəli hüceyrələrdir.Şiş hüceyrələri zirzəmi membranını parçalayan matriks metalloproteinazaları (MMP) ifraz edərək, şiş hüceyrələrinin birbaşa qan və limfa damarlarına daxil olmasına imkan verir.Bununla belə, əksər CTC-lər anoikis, immun hücum və ya kəsmə stressi ilə sürətlə aradan qaldırılır.53 Epitelial-mezenximal keçid (EMT) CTC-lərin ilkin şiş toxumasından asanlıqla təcrid olunmasına, kapilyarları işğal etməsinə və əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşmış sağ qalma, metastaz, invazivlik və dərman müqaviməti əldə etməyə imkan verir.Tədqiqatlar ilkin metastatik şişlərdə müxtəlif şiş hüceyrələri arasında dərin heterojenliyin olduğunu göstərdi.Beləliklə, CTC təhlili şiş hüceyrələrinin heterojenliyinin hərtərəfli başa düşülməsinə səbəb ola bilər.54
HCC ilə əlaqəli CTC-lər üçün spesifik markerlərə glipikan-3 (GPC3), asialoqlikoprotein reseptoru (ASGPR), epitelial hüceyrə yapışma molekulu (EpCAM) və CD44, CD90, 55 və hüceyrələrarası yapışma (moleculecule 11) kimi kök hüceyrə ilə əlaqəli markerlər daxildir.) .56 GPC3 markeri HCC-nin patoloji analizi və səciyyələndirilməsi üçün klinik olaraq istifadə edilən hüceyrə membranı ilə bağlanmış zülaldır.57 GPC3 ifadəsi aralıq və aşağı diferensiasiyaya malik HCC şiş hüceyrələrində daha çox rast gəlinir və ekstrahepatik miqrasiyanı təşviq edir;əlavə olaraq, GPC3+ CTC-lərin olması metastatik HCC-ni göstərir.58 ASGPR yalnız hepatositlərin səthində ifadə olunan transmembran zülaldır və yaxşı differensiallaşmış HCC-də yüksək şəkildə ifadə edilir.EpCAM, CTC-ləri tutmaq üçün ən çox istifadə edilən membranla əlaqəli zülallardan biridir.EpCAM, Barselona Xəstəxanasında (BCLC) damar invaziyası, qiymətləndirilmiş AFP səviyyələri və qaraciyər xərçənginin inkişaf etmiş mərhələsi kimi HCC-nin müxtəlif klinikopatoloji xüsusiyyətləri ilə əlaqəli kök hüceyrə xüsusiyyətlərinə malik HCC hüceyrələrinin səth markeri kimi müəyyən edilmişdir59.60 CTC EMT fenotipi yüksək metastatikdir.54 CTC-də EMT prosesləri HCC metastazını təşviq edir.Vimentin, twist, E-box sink barmaq bağlaması (ZEB) 1, ZEB2, ilbiz, şlak və E-kaderin kimi EMT markerlərinin ifadəsi HCC xəstələrinin qaraciyərdən əldə edilən CTC-lərində tədqiq edilmişdir.58 Cheng [61] tərəfindən hazırlanmış CanPatrol™ sistemi CTC-ləri əsasən ifadə olunan markerlər əsasında üç fenotipik alt qrupa təsnif etdi: epitel fenotipi (EpCAM, CK8/18/19), mezenximal fenotip (vimentin, qıvrılmış) və qarışıq fenotiplər.176 xəstədə ümumi CTC HCC-ni xoşxassəli qaraciyər xəstəliyindən fərqləndirməkdə AFP-dən üstün olmuşdur.Ümumi CTC, AFP və ümumi CTC və AFP üçün AUC dəyərləri 0,774 (95% CI, 0,704–0,834), 0,669 (95% CI, 0,587–0,750) və 0,821 (95% CI, 0,786) olmuşdur. ).), müvafiq olaraq.EMT-yə əsaslanan CTC təsnifatı HCC diaqnozu, erkən residiv, metastaz və daha qısa ümumi müddəti proqnozlaşdıra bilər.
Hal-hazırda CSC-lərin aşkarlanması üsullarına fiziki üsullar və bioloji üsullar daxildir.Tez-tez biofiziki xassələrə əsaslanan zənginləşdirmə adlandırılan fiziki üsullar əsasən CSC-nin ölçü, sıxlıq, yük, hərəkətlilik və deformasiya kimi fiziki xüsusiyyətlərindən asılıdır.Fiziki xassələrdən asılı olaraq, filtrasiya əsaslı sistemlər, dielektroforez və s. kimi müxtəlif üsullar mövcuddur. İmmunoaffinitə əsaslanan zənginləşdirmə kimi tanınan sonuncu üsul, əsasən, antigen-antikor bağlanmasına əsaslanır, çünki metod şişə məxsus biomarkerlərə qarşı antikorlardan istifadə edir. EpCAM, ASGPR, insan epidermal böyümə faktoru reseptoru 2 (HER2), prostat spesifik antigen (PSA), insan pansitokeratin (P-CK) və karbamoil fosfat sintaza 1 (CPS1) kimi.62 Zənginləşdirməsiz metod adlanan başqa bir növ daha yüksək nüvə-sitoplazma nisbəti və ölçüsü əsasında CTC-ləri leykositlərdən fərqləndirmək üçün axın sitometriyasından istifadə edir.Hal-hazırda, CTC-lərin aşkarlanması üçün FDA tərəfindən təsdiqlənmiş yeganə test EpCAM hüceyrə səthi markerindən istifadə edən Cell-Search™ sistemidir. Bununla belə, kombinə edilmiş markerlərə əsaslanan CTC aşkarlanması pozitivlik dərəcəsini artıra bilər.54 ASGPR və CPS1-ə qarşı antikorların qarışığı HCC xəstələrində 91% CTC aşkarlama dərəcəsinə nail olmuşdur.63 Zhang və başqaları ASGPR-ə qarşı antikorları olan CTC-Chipdən istifadə etmişlər, P. -CK və CPS1 və HCC xəstələrini 100% nisbətində xoşxassəli qaraciyər xəstəliyi və ya qeyri-HCC xərçəngi olanlardan fərqləndirdi.64 Wang tərəfindən aparılan bir araşdırma 42 HCC xəstəsinin 60% -ində EpCAM+ CTC-ləri aşkar etdi və hər iki pozitivlik arasında əhəmiyyətli korrelyasiya tapdı. dərəcəsi və TNM mərhələsi ilə CTC-lərin sayı.65 Guo və başqaları aşkar etdilər ki, AFP səviyyəsi <20 ng/ml olan 125/171 (73%) xəstədə CTC-dən qaynaqlanan PCR göstəricisi 72,5% həssaslıqla və 20 ng/mL kəsimdə AFP üçün 57.0% və 90.0% ilə müqayisədə 95.0% spesifiklik.66 AFP və CTC-lərin birləşməsi HCC aşkarlanmasını yaxşılaşdıra bilər.45 Qrupların erkən skrininqində CTC-lərin AFP üzərində üstünlüyü olduğuna inanılır. HCC üçün yüksək risk altındadır. Bununla belə, kombinə edilmiş markerlərə əsaslanan CTC aşkarlanması pozitivlik dərəcəsini artıra bilər.54 ASGPR və CPS1-ə qarşı antikorların qarışığı HCC xəstələrində 91% CTC aşkarlama dərəcəsinə nail olmuşdur.63 Zhang və başqaları ASGPR-ə qarşı antikorları olan CTC-Chipdən istifadə etmişlər, P. -CK və CPS1 və HCC xəstələrini 100% nisbətində xoşxassəli qaraciyər xəstəliyi və ya qeyri-HCC xərçəngi olanlardan fərqləndirdi.64 Wang tərəfindən aparılan bir araşdırma 42 HCC xəstəsinin 60% -ində EpCAM+ CTC-ləri aşkar etdi və hər iki pozitivlik arasında əhəmiyyətli korrelyasiya tapdı. dərəcəsi və TNM mərhələsi ilə CTC-lərin sayı.65 Guo və başqaları aşkar etdilər ki, AFP səviyyəsi <20 ng/ml olan 125/171 (73%) xəstədə CTC-dən qaynaqlanan PCR göstəricisi 72,5% həssaslıqla və 20 ng/mL kəsimdə AFP üçün 57.0% və 90.0% ilə müqayisədə 95.0% spesifiklik.66 AFP və CTC-lərin birləşməsi HCC aşkarlanmasını yaxşılaşdıra bilər.45 Qrupların erkən skrininqində CTC-lərin AFP üzərində üstünlüyü olduğuna inanılır. HCC üçün yüksək risk altındadır.Bununla belə, CTC-lərin marker əsasında birləşmiş aşkarlanması müsbət nəticələrin faizini artıra bilər.54 Anti-ASGPR və CPS1 anticisimlərinin qarışığı HCC olan xəstələrdə 91% CTC aşkar etmə dərəcəsinə nail olmuşdur.63 Zhang et al.ASGPR, P-CK və CPS1-ə qarşı antikorları olan bir CTC-Chip istifadə etdi, həmçinin HCC olan xəstələri 100% nisbətində xoşxassəli qaraciyər xəstəliyi və ya qeyri-HCC olan xəstələrdən fərqləndirdi.125/171 (73%) pasiyentlər, TNM.65 ilə TNM.65 Guo və soavtory obnarujili, bu pokazatel PCR, 125/171 (73%) pasiyentlər, siz AFP ilə <20 ng/ml 5 ng/ml. və xüsusi 95,0% üzrə 57,0% və 90,0% AFP üçün 20 нг/мл.66 Kombinasiya AFP və ЦОК-un ümumiləşdirilməsi üçün GЦК.45 Schitaetsya, çərçəvəsində ЦПК.45-dən istifadə edə bilərsiniz. qrup. TNM mərhələsi ilə CTC-lərin tezliyi və sayı.65 Guo və başqaları aşkar etdilər ki, AFP səviyyələri <20 ng/ml olan 125/171 (73%) xəstədə 72,5% həssaslıq və spesifikliyi ilə CTC-lərdən əldə edilən PCR yüksək olub. 20 ng/mL kəsim səviyyəsində AFP üçün 95,0% və 57,0% və 90,0% ilə müqayisədə.66 AFP və CTC-lərin birləşməsi HCC-nin aşkarlanmasını yaxşılaşdıra bilər.45 CTC-lərin erkən skrininqdə AFP-dən üstünlüyü hesab edilir. qruplar.yüksək HCC riski ilə.Bununla belə, CTC-lərin marker əsasında birgə aşkarlanması müsbət nəticələrin faizini artıra bilər.54 Anti-ASGPR və CPS1 antikorlarının qarışığı HCC olan xəstələrdə 91% CTC aşkar etmə dərəcəsinə nail olmuşdur.63 Zhang və başqaları.ASGPR, P-CK və CPS1-ə qarşı antikorları olan CTC çiplərindən istifadə etdi və HCC olan xəstələri 100% ilə xoşxassəli qaraciyər xəstəliyindən və qeyri-HCC-dən fərqləndirdi.64 Wang-ın araşdırması 42 HCC xəstəsində EpCAM+ CTC-lərin 60%-ni müəyyən etdi və TNM mərhələsində insidans və CTC sayı arasında əhəmiyyətli korrelyasiya tapdı. 65 Guo 等 人 发现, 在 AFP 水平 <20 NG / ML 的 125/171 (73%) 名 患者 的 PCR 评分 升高, 敏感性 为 72.5%, 特异性 为 95.0%, 而 afp 在 截止值为20 ng/mL 时的特异性为57,0% 和90,0%。 65 Guo 等 人 人 发现 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 125/171 (73%) 名 患者 ,,,,,,,,,,截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止值为20ng/mL 时的特异性为57.0% 和90.0%。65 Guo et al.обнаружили, что у 125/171 (73%) pasientov s urovnem AFP <20 нг/мл показатели ПЦР, полученные с помощью ЦОК, 72,5% və специфичность в 95,0% və специфичность в 95,0% отсечки Специфичность составляла 20 нг/мл. AFP səviyyəsi <20 ng/mL olan 125/171 (73%) xəstədə CTC-dən əldə edilən PCR dəyərlərinin 72,5% həssaslıq və 95,0% spesifikliklə yüksəldiyini, AFP isə kəsmə spesifikliyində olduğunu aşkar etdi. 20 ng/ml idi.ml 57,0% və 90,0% təşkil etmişdir.66 ORP və CTC-nin birləşməsi HCC aşkarlanmasını yaxşılaşdırır.45 CTC-nin yüksək riskli HCC populyasiyalarının erkən skrininqində AFP-dən üstün olduğu düşünülür.Beləliklə, CTC-müsbət və yüksək riskli HCC qrupları üçün CTC testi müntəzəm olaraq ultrasəs və AFP aşkarlanması ilə birləşdirilməlidir.Bununla belə, CTC-lər şiş metastazının və residivinin vacib proqnozlaşdırıcıları hesab olunur və CTC-lərin aşkarlanması diaqnostik vasitə kimi müstəqil olaraq tövsiyə edilmir.62 Buna görə də, CTC hazırda istifadə olunan digər markerlərdən daha yaxşı proqnozlaşdırıcı biomarker kimi xidmət edə bilər. Zhou və digərləri, yüksək sayda EpCAM+ CTC və tənzimləyici T hüceyrələri olan xəstələrdə HCC residivinin inkişaf riskinin aşağı sayı CTC olanlara nisbətən daha yüksək olduğunu, təkrarlanma nisbətinin 66,7% -ə qarşı 10,3% (P <0,001) olduğunu təsbit etdi.67 Oxşar tədqiqat Zhong və digərləri tərəfindən bildirilmişdir.68 Bundan əlavə, Qi, erkən mərhələdə xəstəliyi olanlar da daxil olmaqla, HCC olan 112 xəstədən 101-də (90,81%) CTC üçün müsbət olduğunu və çox kiçik HCC düyünlərinin 3 dəfədən sonra aşkar edildiyini müəyyən etdi. 5 aya qədər izləmə. Zhou və digərləri, yüksək sayda EpCAM+ CTC və tənzimləyici T hüceyrələri olan xəstələrdə HCC residivinin inkişaf riskinin az CTC olanlara nisbətən daha yüksək olduğunu, təkrarlanma nisbətinin 66,7% -ə qarşı 10,3% (P <0,001) olduğunu təsbit etdi.67 A oxşar tədqiqat Zhong və digərləri tərəfindən bildirilmişdir.68 Bundan əlavə, Qi, erkən mərhələdə xəstəliyi olanlar da daxil olmaqla, HCC olan 112 xəstədən 101-də (90.81%) CTC-lər üçün müsbət olduğunu və çox kiçik HCC düyünlərinin 3-dən sonra aşkar edildiyini müəyyən etdi. 5 aylıq təqib. Чжоу və s.obnarujili, cto u pasientov s povyshennыm kolichestvom COK EpCAM+ və regulyatornыh T-kletok risk razvitiya recidiva GCK ilə daha yüksək, chem u pasientov ilə niskim kolichestvom COK, 66,7% müsbət residiv 10,03% (10,03%) Zhou və digərləri müəyyən etdilər ki, yüksək EpCAM+ CTC və tənzimləyici T hüceyrələri olan xəstələrdə HCC residiv riski aşağı CTC olanlara nisbətən daha yüksəkdir, residiv nisbəti 66,7% və 10,3% (P<0,001)67.Bənzər bir araşdırma Zhong et al.68. Bundan əlavə, Qi, erkən xəstəliyi olanlar da daxil olmaqla, HCC olan 112 xəstədən 101-də (90,81%) CTC-nin olduğunu və 3-5 aylıq təqibdən sonra çox kiçik HCC düyünlərinin aşkar edildiyini aşkar etdi. Zhou 等人发现，与CTC 数量较少的患者相比，EpCAM+ CTC 和调节性T 细胞数量升高的患者发生HCC 复发的风险更高，复发率分别为66.7% 和10.3% (P < 0.001)。 Zhou 等 人 发现 与 与 ctc 数量 少 的 患者 相比 ， epcam+ ctc 和 t 细胞 数量 的 患者 发生 hcc 复发 风险 更 ， 复发率 分别 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 10.3% ( p <0.001) 。………………………………… Чжоу və s.Obnarujili, çto xəstəsi ilə povyşennım kolichestvom COK EpCAM+ və regulyatornıx T-kletok imeli bolee yüksək risk recidiva GCK po sravneniyus pasientams menshim colichestvom COK, c chastoy recidivov 66,7%, %3001 (%301). Zhou və başqaları.yüksək EpCAM+ CTC və tənzimləyici T hüceyrələri olan xəstələrdə daha az CTC olan xəstələrlə müqayisədə HCC residiv riskinin daha yüksək olduğunu, residiv nisbətlərinin müvafiq olaraq 66,7% və 10,3% olduğunu müəyyən etdi (P <0,001).Bənzər bir araşdırma Zhong et al.68 Bundan əlavə, Qi, erkən xəstəliyi olan xəstələr də daxil olmaqla, 112 HCC xəstəsinin 101-nin (90,81%) müsbət CTC nəticələrinə sahib olduğunu və 3 ziyarətdən sonra çox kiçik HCC nodüllərini tapdığını tapdı.5 aya qədər müşahidə.Onlar həmçinin xroniki HBV infeksiyası olan 12 xəstədə CTC aşkar etdilər və 2 CTC müsbət xəstədə 5 ay ərzində kiçik HCC şişləri aşkar etdilər.69 Beləliklə, CTC-lər HCC-ni proqnozlaşdırmaq üçün istifadə edilə bilər, 70, lakin onlar proqnozlaşdırıcı biomarkerlər kimi daha müntəzəm olaraq istifadə edilə bilər.
cfDNA kimi, cfRNA da müxtəlif sistemlər vasitəsilə qan dövranına salınır.Periferik qandakı bu molekullar mənşəli xərçəng toxumasını təmsil edir.Qeyri-invaziv üsullarla aşkar edilən markerlərlə müqayisədə cfRNA-lar daha dinamik şəkildə tənzimlənir, toxumaya xasdır və hüceyrədənkənar mühitdə boldur.HCC-də 71 miRNA-nın (miRNA) əhəmiyyəti və diaqnostik dəyəri bir çox tədqiqatda bildirilmişdir.miRNA-lar, hədəf mesajçı RNT-lərin (mRNA) tərcüməsini maneə törətməklə müxtəlif molekulyar bioloji fəaliyyətləri tənzimləyən endogen kodlaşdırmayan RNT-lərdir (ncRNA).miRNA-lar ekzosomlarla əhatə olunmuş apoptotik cisimlərdə yerləşir, lakin onlar həmçinin periferik qanda zərdab zülalları və lipidləri ilə sabit şəkildə bağlana bilir və HCC-ni qiymətləndirmək üçün istifadə edilə bilər.mikroRNT-lər qaraciyərin regenerasiyasında, lipid mübadiləsində, apoptozda, iltihabda və HCC-nin inkişafında iştirak edir.miR-21, miR-155 və miR-221 kimi 72 onkogen miRNA HCC-də yaxşı bilinir.Xüsusilə, miR-21 hüceyrədənkənar matriksdə və fibrozda kollagen sintezində əsas rol oynayır və hematopoetik kök hüceyrələri aktivləşdirərək hepatokarsinogenezi təşviq edir.HCC-də 72,73 şiş supressor miRNA-lara miRNA-122, miRNA-29, Let-7 ailəsi və miRNA-15 ailəsi daxildir.Let-7 ailəsi RAS ailəsini hədəf alan bir çox şiş bastırıcı miRNA-dan ibarətdir.miR-15 ailəsinə müəyyən mRNA-lar üçün tamamlayıcı ardıcıllığa malik olan miR-15a, miR-15b, miR-16, miR-195 və miR-497 daxildir.Bundan əlavə, uzun kodlaşdırmayan RNT (lncRNA) və dairəvi RNT (cirRNA) HCC-nin erkən skrininqi üçün də vacibdir.lncRNA-lar mRNA-ya bənzər ncRNA-lar da daxil olmaqla, ncRNA-ların ən geniş sinfini təmsil edir və bir çox insan xəstəliklərinin patogenezində iştirak edir.LncRNA-lar qaraciyər mikromühitində və xroniki qaraciyər xəstəliyində tənzimləyici rol oynayır.74 CircRNA-lar həmçinin gen ifadəsinin tənzimlənməsində çoxlu funksiyaları olan ncRNA-lar sinfidir.Son zamanlarda circRNA-lar HCC üçün diaqnostik vasitələr kimi qəbul edilmişdir.
Sirkulyasiya edən sərbəst RNT, temperatur, pH və RNaz-a qarşı müqavimət də daxil olmaqla, əla sabitliyə malikdir, bu da standart RNT təmizləmə üsullarından istifadə etməklə fnRNT-nin periferik qandan təcrid olunmasını daha az yorucu edir.Ən çox istifadə edilən üsullara NGS, mikroarray və RT-qPCR daxildir.NGS mikroRNT-ləri genom boyu ölçməyə imkan verir.Lakin bu üsul baha başa gəlir və analiz standartlaşdırılmayıb.Bunun əksinə olaraq, RT-qPCR ucuzdur, nuklein turşularını sürətlə gücləndirir və daha yüksək həssaslıq, daha yüksək dəqiqlik, daha geniş dinamik diapazon və daha az nümunə tələb etmək kimi bir çox üstünlüklər təklif edir.Mikroarraylar, tamamlayıcı DNT zondları ilə hədəf miRNA-ların həssas və spesifik hibridləşməsinə əsaslanan miRNA aşkarlanması üçün istifadə edilən başqa bir üsuldur, 75, lakin mikroarray məlumatlarının təhlili çox vaxt aparır.
Sirkulyasiya edən miR-122 və Let-7-nin yüksək riskli qruplarda erkən mərhələdə HCC diaqnostikasında, HBV ilə əlaqəli premalign düyünləri olan xəstələrdə markerlərdə və erkən mərhələdə HCC-də potensial olaraq faydalı olduğu bildirilmişdir.76 Cai və başqaları.Let-7 ailəsinin üzvlərinin (miR-92, miR-122, miR-125b, miR-143, miR-192, miR-16, miR-126 və miR-199a/b) xroniki risk altında olduğunu müəyyən etdi. Hepatitli xəstələrdə HCC.Let-7 ailəsi xroniki hepatit C ilə əlaqəli yüksək riskli qruplarda HCC-nin inkişafını proqnozlaşdırmaq üçün effektiv surroqat biomarker kimi xidmət edə bilər. 77 miR-122 qaraciyər sirozu olan xəstələrdə erkən HCC-nin aşkarlanmasında yüksək diaqnostik dəqiqliyə malikdir.78 Sirkulyasiya edən MiR-107 də HCC-nin erkən mərhələlərində qiymətləndirilmişdir, 79 və yüksək riskli populyasiyalarda yaxşı potensial göstərmişdir.Zhou və digərləri bildirdilər ki, miRNA-lar paneli (miR-122, miR-192, miR-21, miR-223, miR-26a, miR-27a və miR-801) HCC-ni xroniki hepatit B (CHB) və sirozdan fərqləndirə bilər. həssaslıq müvafiq olaraq 79,1% və 75%, spesifiklik isə 76,4% və 91,1% təşkil etmişdir.80 HBV ilə əlaqəli HCC-də miR150 səviyyələrinin HCC olmayan xroniki HBV xəstələri ilə müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə azaldığını aşkar etdik (həssaslıq 79,1%, spesifiklik 76,5%).Sağlam nəzarətlə müqayisədə HCC-də -224 yüksəldi və alt qrup analizləri HBV ilə əlaqəli HCC olan xəstələrdə daha yüksək səviyyələri göstərdi.hepatit B ilə əlaqəli siroz və HCC xəstələri müxtəlif nəzarətlərdə HCC-ni aşkarlaya bilən yeddi diferensial şəkildə ifadə edilmiş siRNA-dan ibarət siRNA təsnifatını müəyyən etdilər;Erkən müayinə zamanı AUC diapazonu AFP könüllülərindən daha yaxşıdır.Onlar aşkar etdilər ki, dörd miRNA (miR-1972, miR-193a-5p, miR-214-3p və miR-365a-3p) HCC olan xəstələri HCC olmayan xəstələrdən ayıra bilir.Beş həddən artıq ifadəli miRNA (miR-122-5p, miR-125b-5p, miR-885-5p, miR-100-5p və miR-148a-3p) HCC, siroz və CHB biomarkerlərində potensial HBV infeksiyaları hesab olunur, xüsusən miR-34a-5p qaraciyər sirozunun biomarkerləri ola bilər85 və yüksək riskli populyasiyalarda HCC-nin erkən skrininqi üçün potensial biomarkerlər ola bilər.HCC-də ən çox öyrənilmiş lncRNA qaraciyər xərçəngində (HULC) yüksək dərəcədə aktivləşir.Digər tədqiqatlar göstərdi ki, HCC xəstələrində dövr edən HULC diaqnostik marker kimi istifadə edilə bilər, çünki bu lncRNA HCC xəstələrində sağlam şəxslərlə müqayisədə yüksək səviyyədə tənzimlənir.71,86 Digər lnRNA-lar arasında LINC00152 yüksək AUC, həssaslıq və spesifikliyinə görə ən yaxşı diaqnostik lncRNA hesab olunur.86 Bir araşdırmada, LINC00152-nin periferik qan ifadəsi normal sağlam nəzarətdən CHB və sirozlu xəstələrə qədər tədricən artdı və nəhayət, HCC-də ən yüksək idi.HCC olan xəstələrin plazmasında circSMARCA5-in ifadəsinin öyrənilməsi hepatitdən sirroza və prekanseröz lezyonlara qədər HCC-də ekspressiyanın proqressiv şəkildə azaldığını göstərdi.87 ROC əyrilərinin təhlili hepatit və ya qaraciyər sirozu olan xəstələri HCC olan xəstələrdən, xüsusən də AFP səviyyəsi 200 ng/ml-dən aşağı olan xəstələrdən fərqləndirməkdə bu sirkRNA-ların potensialını təsdiqlədi.Bundan əlavə, Zhu, HBV ilə əlaqəli HCC xəstələrinin plazma nümunələrində 13,617 siklik RNT-ni təhlil etdi və 6 siklik RNT-nin HCC və HBV ilə əlaqəli sirozda fərqli şəkildə ifadə edildiyini təsdiqlədi və cRNA-ların faydalı ola biləcəyini söylədi.qaraciyər xəstəliyi, skleroz xəstələri ilə əlaqəli olanlar kimi yüksək risk qruplarının erkən skrininqi üçün markerlər.88
Ekzosomlar diametri 40-160 nm olan membran vezikülləridir;çoxsaylı hüceyrədaxili veziküllər hüceyrə membranı ilə birləşir və hüceyrədənkənar matrisə buraxılır.Onlar lipidlər, zülallar, RNT və DNT daxil olmaqla bir çox aktiv komponentləri ehtiva edir və həm HCC, həm də HCC olmayan hüceyrələr arasında əlaqədə əsas rol oynayırlar.89,90 Ekzosomlar hepatosit fibroblastlarını və stellat hüceyrələrini, immun hüceyrələrini, normal hepatositləri və HCC hüceyrələrini aktivləşdirərək HCC-nin inkişafını tənzimləyir.91 Şiş mikromühitində şiş hüceyrələri xərçəng hüceyrələrindən yetişməmiş hüceyrələrə daşınan, öz növbəsində onkogenez, deqradasiya və hüceyrə siqnalında iştirak edən çoxlu sayda ekzosom istehsal edir.92 Tədqiqatlar göstərdi ki, ekzosomlar patoloji proseslər zamanı onkogenləri normal hüceyrələrə köçürə bilir ki, bu da şişin invaziya və metastaz mexanizmlərindən biri ola bilər.93 Xərçəngin inkişafında ekzosomların rolu dinamik və xərçəng növünə xas ola bilər, 89 Ekzosomlar hüceyrələrarası əlaqə ionlarında və hüceyrə mikromühit qarşılıqlı təsirlərində iştirak edə bilən alıcı hüceyrələrdə çoxlu hədəf genləri tənzimləmək üçün qonşu və ya uzaq hüceyrələr tərəfindən daxililəşdirilə bilər. Hüceyrə siqnallarına və maddələr mübadiləsinə vasitəçilik edir.94 Ekzosom yük molekullarının xüsusiyyətləri və dinamik dəyişiklikləri birbaşa valideyn şiş hüceyrələrinin xüsusiyyətlərini və dinamik dəyişikliklərini əks etdirir,95 bu, həm də xərçəngin diaqnozunda və proqnozunda, həmçinin xərçəng əleyhinə terapiyaya fərdi reaksiyanın proqnozlaşdırılmasında ekzosomların istifadəsi üçün əsasdır. ..96
Ekzosomların təcrid edilməsi və təhlili üçün ənənəvi laboratoriya üsulları mürəkkəb, çoxmərhələli və vaxt aparan, o cümlədən ultrasentrifuqa, filtrasiya, ölçü istisna xromatoqrafiyası, immunoaffinitin təmizlənməsi, Western blotting, fermentlə əlaqəli immunosorbent analizi (ELISA), PCR və axın analizidir.mikro/nanotexnologiyadan istifadə edən miniatürləşdirilmiş sistemlər və lab-on-a-chip platformaları ekzosomların sürətli, rahat in situ izolyasiyası üçün geniş şəkildə hazırlanır.Nanohissəciklərin izlənməsi analizi (NTA) maqnit nanohissəciklər və polihidroksialkanoatlar kimi üsullar da daxil olmaqla, ekzosomların ölçüsünü və konsentrasiyasını xarakterizə etmək üçün geniş istifadə olunan üsuldur.Mikrofluidik və elektrokimyəvi üsullar da yüksək məhsuldarlıqda ekzosomları sürətlə aşkar edə bilir.
Ekzosomal zülallar HCC diaqnozu üçün vacib markerlərdir.Arbelaiz tədqiqatında 98 RasGAP SH3 bağlayıcı zülalın (G3BP) və polimer immunoqlobulin reseptorunun (PIGR) səviyyəsi HCC törəmə ekzosomlarda əhəmiyyətli dərəcədə yüksəldi və iki zülalın ehtimal olunan birləşmiş effektivliyi AFP-dən daha yüksək idi.Dəmirin həddindən artıq yüklənməsi HCC-nin inkişafına kömək edən mühüm amildir.Tseng bildirdi ki, hepcidin HCC-yə qarşı müqavimətdə əsas rol oynaya bilər.99 HCC xəstələrinin seralarından əldə edilən ekzosomlarda onların sağlam analoqlarına nisbətən hepsidin mRNT variantlarının surətinin əhəmiyyətli dərəcədə yüksək olması, hepcidin HCC üçün yeni diaqnostik biomarker ola biləcəyini göstərir.100 HCC tərəfindən istehsal olunan ekzosomlarda olan 14-3-3ζ zülalı T hüceyrələrinin aktivləşməsini, yayılmasını və diferensiasiyasını azalda bilər və T hüceyrələrinin tənzimləyici T hüceyrələrinə çevrilməsinə səbəb ola bilər ki, bu da T hüceyrələrinin tükənməsi ilə nəticələnir.101 Bu, HCC şişinin yaranmasına kömək edə bilən, immun nəzarətdən şişdən yayınmanı araşdıran bir neçə tədqiqatla dəstəklənir.
Plazma və ya serumda ecRNA-nın mövcudluğuna əlavə olaraq, RNT ilə zənginləşdirilmiş ekzosomlar şişin erkən skrininqində qeyri-invaziv real vaxt mərhələlərinin təyin edilməsi və şişin təkamülünü və terapiyaya cavabı müəyyən etmək üçün istifadə edilə bilər.HCC qrupunda qan zərdabında ekzosomal miRNA-21-in səviyyəsi CHB qrupuna nisbətən 2,21 dəfə, HCC qrupunda isə sağlam əhali ilə müqayisədə 5,57 dəfə yüksək olmuşdur.Wang tədqiqatında ekzosomlar AUC dəyərləri 0,83 (95% CI 0,74-0,93) və 0,94 (95% CI 0,88-1,00) olan sirozlu xəstələrlə müqayisədə HCC-ni əhəmiyyətli dərəcədə artırdı.104 Əldə edilən məlumatlar onkogenez və HCC irəliləməsinin tənzimlənməsində xüsusi ekzosomal yük molekullarının iştirakını aydınlaşdırdı.105 miR-221, miR-103, miR-181c, miR-181a, miR-93 və miR-26a-nın serum ifadəsi ardıcıldır.və metastaz və miR21 səviyyələri HCC xəstələrində sağlam nəzarət edənlərə və həmçinin CHB xəstələrinə nisbətən daha yüksək idi.102 LncRNA HCC-də potensial diaqnostik dəyərə malikdir.Tədqiqatlar göstərdi ki, HCC xəstələrinin seralarından əldə edilən ekzosomlarda HCC olmayan xəstələrə nisbətən böyümə faktoru-β-nın çevrilməsi ilə aktivləşdirilmiş LINC00161, LINC000635 və lncRNA səviyyələri əhəmiyyətli dərəcədə yüksəkdir və bu lncRNA-lar TNM mərhələsi və şiş həcmi ilə güclü şəkildə əlaqələndirilir.110 Conigliaro et al.CD90+ ekzosomlarının yüksək səviyyələrdə lncRNAH19 ifadə etdiyi aşkar edilmişdir ki, bu da damar endotelial böyümə faktorunun (VEGF) sərbəst buraxılmasını və VEGF-R1 reseptor istehsalını əhəmiyyətli dərəcədə artıraraq, bununla da angiogenezi stimullaşdırır.93 CircRNA-lar ekzosomal ncRNA-ların başqa bir növüdür - növlər arasında daha aşağı, lakin sabit səviyyələrdə ifadə edilir, circRNA-lar həmçinin hüceyrə növü, toxuma növü, inkişaf mərhələsi və tənzimləyici fəaliyyət üçün spesifiklik nümayiş etdirir.111 circRNA erkən və minimal invaziv xərçəng üçün diaqnostik biomarkerlərdir.112 Son klinik sınaqlar HCC-nin proqnozlaşdırılmasında fərdi miRNA-ların spesifikliyinin ideal olmadığını göstərdi.Buna görə də, çoxsaylı analizlərdən istifadə etməklə kompleks aşkarlama (məsələn, miR-122 və miR-48a AFP ilə birlikdə) erkən HCC-nin identifikasiyasını və HCC-nin sirozdan diferensiallaşdırılmasını yaxşılaşdıra bilər.100
CHB və qaraciyər sirozu olan xəstələr HCC inkişafı üçün ən çox görülən yüksək risk qrupudur.Yüksək riskli qruplar üçün davamlı virusoloji reaksiya əldə edildikdən sonra HCC riskinə əsaslanan qənaətcil nəzarət strategiyası hazırlanmalıdır və erkən skrininq yüksək qiymət-səmərəlilik nisbəti ilə HCC-nin diaqnostikası və müalicəsinin təkmilləşdirilməsinin açarıdır2. ..Xərçəng üçün erkən skrininq üsullarının bir çox məhdudiyyətləri var: xərçəngin əksər növləri üçün effektiv erkən skrininq üsulları hazırlanmamışdır və uyğunluq adətən aşağıdır.Ənənəvi erkən skrininq üsulları ilə müqayisədə maye biopsiya texnologiyası aşkar üstünlüklərə malikdir: nümunə götürmə asanlığı, panracın aşkarlanması, yaxşı nümunənin təkrar istehsalı və şişin heterojenliyinə effektiv reaksiya.Maye biopsiyası ilə əlaqəli metodların iqtisadi effektivliyini nəzərə alaraq, onların HCC skrininqində istifadəsi müntəzəm olaraq sınaqdan keçirilməmişdir.Molekulyar səviyyədə dəqiq aşkarlamada irəliləyişlərə baxmayaraq, maye biopsiyası hədəf xəstələrdə HCC-ni aşkar etmək üçün baha başa gəlir və ultrasəs və maqnit rezonans görüntüləmə kimi xüsusi görüntüləmə prosedurları ilə müqayisədə onun geniş istifadəsini məhdudlaşdırır.113,114 Bununla belə, əvvəlki tədqiqat göstərdi ki, maye biopsiyanın keyfiyyətə uyğunlaşdırılmış ömür illəri (QALY) baxımından əhəmiyyətli faydası var.115 Mədə və nazofarenksin erkən karsinomasında maye biopsiyanın faydaları da göstərilmişdir.116,117 Hazırkı fikir ondan ibarətdir ki, maye biopsiyası şişlərin aşkarlanması və diaqnostikasında serum biomarkerlərini və radioloji skrininqi tamamlaya bilər.117 118
Cari ədəbiyyata görə, maye biopsiyası texnologiyası qaraciyər xərçəngi üçün yüksək risk qruplarının erkən skrininqində əhəmiyyətli dərəcədə yüksək həssaslıq və spesifiklik göstərmişdir.Maye biopsiyasının növündən asılı olmayaraq, HCC-ni HCC olmayan yüksək riskli şəxslərdən fərqləndirə bilər, bu da yüksək riskli və sağlam fərdlər arasında fərqlər aşkar edildiyi üçün erkən skrininqin vacibliyini göstərir.ctDNA qısa yarım ömrünə malikdir və HCC aşkar etmək üçün istifadə edilə bilər, buna görə də şişdən əldə edilən cDNA-da hər hansı bir dəyişiklik, xüsusilə kiçik şişlər üçün, şişin irəliləməsinin real vaxt konkret sübutunu təmin edə bilər.ctDNA-nın yüksək səviyyəsi xərçəngin inkişafını və yayılmasını göstərir və inkişafın və təkrarlanmanın erkən göstəricisidir.Bundan əlavə, ctDNA nəticələrinə əsasən, xəstələr fərdi müalicə və izləmə ala bilərlər.119 Spesifik metilasiya sahələri HCC və sirozlu düyünlərin erkən müəyyən edilməsi üçün AFP-dən daha yaxşı marker ola bilər.HCC-nin rezeksiya edilə bilən hallarda yüksək cDNT səviyyələri mikrovaskulyar invaziyanın və əməliyyatdan sonrakı residiv və metastazın göstəricisidir.Nüsxə sayının dəyişməsi HCC olan xəstələrin sağ qalması ilə əlaqələndirilir.Güman etmək olar ki, cDNT qiymətləndirilməsi HCC-nin ümumi müalicəsində iştirak edə bilər və cDNA terapevtik modulyasiyanın effektiv göstəricisi kimi xidmət edə bilər.ctDNA-da spesifik genetik mutasiyalara əsaslanan markerlər effektivliyi proqnozlaşdırmaq və dərman müqavimətini izləmək üçün klinik təlimatlarla qəbul edilmişdir.ctDNA testi erkən müayinə üçün ən faydalı maye biopsiya vasitəsi ola bilər.CTC-lər yüksək riskli HCC qruplarının erkən müayinəsində də əsas rol oynayır.HCC ilə əlaqəli CTC-lərin müxtəlif markerləri HCC-nin başlanğıcı, inkişafı və təkrarlanmasında xüsusi əhəmiyyət kəsb edir.Membran vezikülləri olaraq, ekzosomlar hüceyrələrarası əlaqədə, xüsusən də HCC hüceyrələrində iştirak edirlər.Dolaşan mikroRNT-lər qanda sabitdir və beləliklə, HCC-nin erkən skrininqi üçün daha faydalı ola bilər.Tədricən, ekzosomal zülallar və RNT ilə zəngin ekzosomlar kəşf edildi və onların HCC üçün proqnozlaşdırıcı effektivliyi təsdiqləndi.Maraqlıdır ki, HCC-nin müxtəlif etiologiyaları da müxtəlif mutasiyalarla əlaqələndirilə bilər, ona görə də biz HCC-nin müxtəlif etiologiyalarına əsaslanaraq erkən skrininq üçün müxtəlif biomarkerləri seçə bilərik.120
Bununla belə, mövcud maye biopsiyası üsulları sabitlik baxımından şübhəlidir və müstəqil olaraq HCC-nin erkən skrininqini və ya monitorinqini həyata keçirə bilməz, lakin yenə də fərdi skrininq və diaqnozu tamamlaya bilər.121 Maye biopsiyanın bir forması olaraq, ctDNA, CTC, cfRNA və ekzosomla əlaqəli AFP və ya PIVKA-II-nin aşkarlanması və təsviri HCC-nin erkən diaqnostikasında və proqnozunda perspektivli tətbiqlərə malikdir.Bununla belə, ctDNA-nın qana salınmasının dəqiq mexanizmi hələ də aydınlaşdırılmalıdır.ctDNA-nın əsas bioloji xüsusiyyətlərinin aşkarlanması onun marker kimi istifadəsini asanlaşdıra bilər.Dövriyyədə az miqdarda ctDNA və ciddi nümunə ilə işləmə tələbləri HCC-də cDNA aşkarlanmasının klinik tətbiqi üçün çətinliklərdir.Bundan əlavə, genetik mutasiyalar kanserogenləri dəqiq müəyyən etməyə imkan verən spesifik xüsusiyyətlərə malik deyildir.Normal toxumalarda çoxsaylı genetik və somatik variantlar da mövcud olduğundan, maye biopsiyası ilə müəyyən edilmiş genetik mutasiyalar HCC-nin erkən skrininqində məhdud faydalı ola bilər.122 cDNA-nı şiş olmayan DNT-dən fərqləndirməyə kömək edən dəqiq müəyyən edilmiş faydalı gen hədəflərinin və biomarkerlərin məhdudiyyətləri cDNA-nın istifadəsində ən vacib məsələlərdir.CTC-lərin aşkarlanması üçün həssas və xüsusi markerlərin faydalı olmaması.Yalnız metastatik potensiala malik canlı hüceyrələr tapıldı və CSC zənginləşdirilmiş markerlərin optimal birləşməsi aydın deyildi.Mədəniyyət üçün CTC-lərin təcrid edilməsi və onların mutasiya profillərinin qiymətləndirilməsi də çətin məsələdir.Ekzosomların identifikasiyası, təcrid edilməsi və təmizlənməsi ilə bağlı problemlər səbəbindən spesifik molekulyar mexanizm hələ də aydın deyil və ekzosomların və HCC-nin mexanizmi ilə bağlı əvvəlki tədqiqatlar və miRNA-ların, lncRNA-ların və zülalların ekzosomlara necə çeşidləndiyinə dair əvvəlki tədqiqatlar dərinləşdirilməmişdir. , və ekzosomların tutulmasının xüsusi bir növ proses olub olmadığı aydın deyil.HCC-nin diaqnozu və müalicəsi üçün ekzosomların istifadəsi hələ də preklinik mərhələdədir.Qan toplamaq üçün istifadə olunan boruların növü, qan həcmi, nümunənin saxlanması və aşkarlanması, təcrid edilməsi və zənginləşdirilməsi kimi maye biopsiya prosedurlarının standartlaşdırılmasının olmaması tibbi mərkəzlər arasında təcrübə fərqləri səbəbindən onların gündəlik klinik praktikada istifadəsini istisna edə bilər.HCC-nin erkən skrininqində, diaqnostikasında, effektivliyinin qiymətləndirilməsində və proqnozlaşdırılmasında maye biopsiyanın effektivliyi, xüsusən də yüksək risk qrupları üçün araşdırılmalıdır.Maye biopsiyası texnologiyası böyük potensiala malikdir və yaxın gələcəkdə qaraciyər xərçənginin klinik praktikasında geniş istifadə olunacağı gözlənilir.
1. Sung H., Furley J., Siegel RL et al.Qlobal Xərçəng Statistikası 2020: GLOBOCAN 185 ölkədə 36 xərçəng növünə yoluxma və ölüm hallarını təxmin edir.CA Xərçəng J Clin.2021;71(3):209-249.doi: 10.3322/caac.21660
2. Milli Səhiyyə Komissiyasının qərargahı.Birincili qaraciyər xərçənginin diaqnozu və müalicəsi üçün meyarlar (2022 nəşri) [J].Klinik Qaraciyər Xəstəlikləri Jurnalı, 2022, 38(2): 288-303.doi: 10.3969/j.issn.1001-5256.2022.02.009
3. Zhou J, Sun H, Wang Z, et al.Hepatosellüler karsinomanın diaqnozu və müalicəsi üçün təlimatlar (2019-cu nəşr).Qaraciyər xərçəngi.2020;9(6):682-720.doi: 10.1159/000509424
4. Kokudo N, Takemura N, Hasegawa K, et al.Hepatosellüler karsinoma üçün klinik praktika qaydaları: Yapon Qaraciyər Xəstəlikləri Cəmiyyəti, 2017 (JSH-HCC 4-cü təlimatlar), 2019 yeniləmə.Qaraciyər Xəstəlikləri Rezervuarı.2019;49(10):1109–1113.doi: 10.1111/hepr.13411
5. Barrera-Saldana HA, Fernandez-Garza LE, Barrera-Barrera SA Xroniki qaraciyər xəstəliyində maye biopsiyası.Ann Hepato.2021;20:100197.doi:10.1016/j.aohep.2020.03.008
6. Tai TKYu., Tan P.X.Maye döş xərçəngi biopsiyası: diqqət mərkəzində bir baxış.Arch Pathol Lab Med.2021;145(6):678–686.doi: 10.5858/arpa.2019-0559-RA
7. Kanval F., Singal AG Hepatosellüler karsinomaya nəzarət: cari ən yaxşı təcrübələr və gələcək istiqamətlər.Qastroenterologiya.2019;157(1):54-64.doi:10.1053/j.gastro.2019.02.049
8. Avropa Tədqiqat Assosiasiyası L, Avropa Təşkilatı R, C Therapeutics.Klinik göstərişlər EASL-EORTC: hepatoselüler karsinomanın müalicəsi.J Heparin.2012;56(4):908–943.doi: 10.1016/j.jhep.2011.12.001
9. Zhang G., Ha SA, Kim HK et al.Kiçik hepatoselüler karsinomada faydalı seroloji markerlər kimi AFP və HCCR-1-in birgə təhlili: perspektivli kohort tədqiqatı.Dis Mark.2012;32(4):265–271.doi: 10.3233/DMA-2011-0878
10. Chen S, Chen H, Gao S, et al.Hepatit B virusu ilə əlaqəli qaraciyər xəstəliyində plazma mikroRNA-125b-nin diferensial ifadəsi və hepatit B virusunun səbəb olduğu hepatoselüler karsinomanın diaqnostik potensialı.Qaraciyər xəstəliklərinin anbarı.2017;47(4):312-320.doi: 10.1111/hepr.12739
11. Halle PR, Foster F., Kudo M. et al.Hepatosellüler karsinomada alfa-fetoproteinin biologiyası və əhəmiyyəti.Qaraciyər int.2019;39(12):2214–2229.doi: 10.1111/liv.14223
12. Omata M, Cheng AL, Kokudo N, et al.Asiya-Sakit okean regionunda hepatoselüler karsinomanın müalicəsi üçün klinik təlimatlar: 2017 yeniləməsi.Beynəlxalq Qaraciyər Xəstəlikləri Təşkilatı.2017;11(4):317–370.doi: 10.1007/s12072-017-9799-9
13. Xu Fei, Zhang Li, He Wei et al.Çinli hepatoselüler karsinomalı xəstələrdə tək və ya AFP ilə birlikdə PIVKA-II serumunun diaqnostik dəyəri.Dis Mark.2021;2021:8868370.doi: 10.1155/2021/8868370
14. Durin L., Praradines A., Basset S. et al.Qeyri-kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi plazma olmayan humoral maye biopsiyası: şişə daha yaxın!hüceyrə.2020;9(11).doi: 10.3390/cells9112486
15. Mader S, Pantel K. Maye biopsiyası: mövcud vəziyyət və gələcək perspektivlər.Müalicə Oncol Res.2017;40(7-8):404-408.doi: 10.1159/000478018
16. Palmirotta R, Lovero D, Cafforio P və s.Maye əsaslı xərçəng biopsiyası: klinik onkologiyada multimodal diaqnostik vasitədir.Adv Med Oncol.2018;10:1758835918794630.doi: 10.1177/1758835918794630
17. Mandel P., Metais P. İnsan plazmasında nuklein turşuları.CR Seances Soc Biol Fil.1948;142(3-4):241-243.
18. Mouliere F, Chandrananda D, Piskorz AM, et al.Fraqment ölçüsü analizi ilə dövran edən şiş DNT-nin qabaqcıl aşkarlanması.Elm təbabəti tərcümə edir.2018;10:466.doi: 10.1126/scitranslmed.aat4921
19. Underhill HR, Kitzman JO, Hellwig C. et al.Sirkulyasiya edən şiş DNT fraqmentinin uzunluğu.PLOS genləri.2016;12(7):e1006162.doi: 10.1371/journal.pgen.1006162
20. Cheng F, Su L, Qian C. Sirkulyasiya edən şiş DNT: maye əsaslı xərçəng biopsiyasında perspektivli biomarker.hədəf şiş.2016;7(30):48832–48841.doi:10.18632/oncotarget.9453
21. Bettegovda S., Sauzen M., Leary RJ et al.İnsanın bədxassəli şişlərinin erkən və gec mərhələlərində sirkulyasiya edən şiş DNT-sinin aşkarlanması.Elm təbabəti tərcümə edir.2014;6(224):224ra24.doi:10.1126/scitranslmed.3007094
22. Mehes G. Bərk xərçəngin mutasiya proqnozlaşdırıcı analizi üçün maye biopsiyası: patoloqun perspektivi.J Biotexnologiya.2019;297:66-70.doi: 10.1016/j.jbiotec.2019.04.002
[PubMed] 23. Lenarts L, Tuveri S, Yatsenko T, et al.Plazma DNT skrininqi vasitəsilə şişin erkən aşkarlanması: şırınga, yoxsa ümid?Belçika klinik hüququ.2020;75(1):9-1 doi:10.1080/17843286.2019.1671653
24. Nishida N. Hepatit virusunun və yaşlanmanın insan hepatokarsinogenezində DNT metilasiyasına təsiri.Histopatologiya.2010;25(5):647–654.doi: 10.14670/HH-25.647